沙庫巴曲纈沙坦鈉片:逆轉心臟重構,心衰治療新基石丨 ESC 2019 會前展望

2019-09-03 18:15 來源:丁香園 作者:
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據悉,今年徐州醫科大學心血管病研究所所長李東野教授團隊,在《美國心臟病協會雜志(JAHA)》雜志上發表了首項評價沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)改善心臟重構的大樣本薈萃分析,闡述了沙庫巴曲纈沙坦鈉片改善心衰預后的重要機制,進一步鞏固了沙庫巴曲纈沙坦鈉片在心衰防治中的基石地位。

打破心衰現有格局,帶來治療新希望

李東野教授就對目前心血管領域面臨的問題和挑戰進行了深入剖析,提到:「房顫和心衰是 20 世紀心血管領域兩大未被攻克的挑戰,房顫目前已經取得了不錯的成果,但心衰領域一直是個難題。」確實就目前統計數據來看,即使在現有標準藥物的治療下,心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下,而這明顯加重了患者的經濟負擔和精神壓力,嚴重影響著患者的生活質量1。因此,探索心衰更為有效的治療方法迫在眉睫。

近年來,在心衰藥物研發中,沙庫巴曲纈沙坦鈉片逐漸嶄露頭角,成為心衰治療的新希望。而以此為基礎的 PARADIGM-HF 研究發現,與 ACEI 相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片可顯著降低心衰患者心血管死亡風險 20%,心衰住院風險 21%,全因死亡風險 16%,顯著改善了心衰患者的癥狀和生活質量 。鑒于其卓越的臨床獲益,沙庫巴曲纈沙坦鈉片迅速受到國際權威指南的快速推薦,新版歐美、我國心衰治療指南均對沙庫巴曲纈沙坦鈉片作了 I 類推薦。

李東野教授團隊在全面梳理文獻的基礎上,從一種新的角度提出——沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能通過逆轉心臟重構來改善心衰預后。由于目前沙庫巴曲纈沙坦鈉片對心臟的逆重構作用尚不明確,對此李東野教授表示:「闡明沙庫巴曲纈沙坦鈉片與心臟重構的內在聯系,架起沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療與心衰預后改善之間的橋梁,是其團隊開展這項研究的初衷。」

逆轉心臟重構,沙庫巴曲纈沙坦鈉片超越經典

早在 20 世紀 90 年代,人們就已經認識到心衰發生發展的基礎是心臟重構,而且心臟重構貫穿了心衰發生發展的始終,也是決定心功能及其預后的主要因素之一,比如有研究顯示左室舒張末期容積(反映心臟重構的重要參數)與患者死亡或心衰住院風險存在顯著的正相關性。因此李東野教授表示:「預防或逆轉心臟重構是心衰治療的一大目標,是減少再住院率及降低死亡率的重要途徑。」而有研究發現沙庫巴曲纈沙坦鈉片能有效逆轉心臟重構,效果甚至優于經典的 ACEI/ARB2

李東野教授團隊近期在《JAHA》雜志上發表的 Meta 分析,證實了沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠有效改善心臟重構這一結論。該 Meta 分析納入了 20 項研究,共計 10175 例受試者,隨訪至少 3 個月。結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療較基線能顯著改善 LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV 及 LVMI 等各項心臟重構指標。同時,即使與 ACEI/ARB 相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片仍然能顯著改善收縮末期容積(P = 0.04)及舒張末期容積(P<0.0001)。此外,這種逆轉心臟重構的獲益在短期內(從起始到 ≥ 3 個月)即可出現,持續至 12 個月,而且可能時間越長,獲益越大。

而歐洲心臟病學會議(ESC)將發布的 PROVE-HF 研究同樣探討了沙庫巴曲纈沙坦鈉片的逆轉心室重構效應,及其與 NT-proBNP 和再住院率及死亡率等硬終點的相關性,讓我們拭目以待。

李東野教授總結道:「沙庫巴曲纈沙坦鈉片是 20 年來首個對比標準藥物治療顯示顯著生存獲益的藥物,而這與其超越傳統治療方案 ACEI/ARB,能更有效地改善心臟重構息息相關。」

神經內分泌雙調節,發揮 1+1>2 的治療效應

沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠顯著逆轉心臟重構源于其卓越的作用機制。既往認為 RAAS 系統和交感神經的過度激活是心臟重構的病理基礎,但是近年來發現利鈉肽系統在心室重構中也起著不可忽視的作用,比如臨床前研究表明,利鈉肽除了能控制血壓和血容量之外,還能發揮強大的抗心肌肥大和抗心肌纖維化效應。而沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有獨特的雙重調節機制,能夠更全面地干預神經內分泌系統,進一步恢復神經體液平衡。

顧名思義,沙庫巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫巴曲與纈沙坦兩種成分。其中沙庫巴曲在人體內可代謝為 LBQ657,LBQ657 通過抑制腦啡肽酶,能上調利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質素水平,發揮利鈉利尿、擴張血管降低血壓、抑制交感神經張力、降低醛固酮水平、抑制心肌纖維化及心肌肥大等作用。但是抑制腦啡肽酶同時會升高血管緊張素Ⅱ濃度,引起血管收縮,抵消利鈉肽等物質的血管舒張作用,聯用 ARB 纈沙坦可很好的解決上述問題。此外,纈沙坦還具有抑制交感神經、降低醛固酮水平,抑制心肌纖維化的作用。

對此,李東野教授認為:「沙庫巴曲調節利鈉肽系統,而纈沙坦抑制 RAAS 系統,兩者結合能更好地發揮有益作用,產生 1+1>2 的治療效應。」

總結

沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有獨特的雙重調節機制,能夠抑制 RAAS 系統的同時調節利鈉肽系統,因而能夠有效逆轉心臟重構,降低心衰患者住院及死亡風險,從根基上為心衰患者謀取福祉,故沙庫巴曲纈沙坦鈉片成為了歐洲、美國、中國相關指南及共識均推薦的優選心衰治療藥物。

據了解,在即將拉開帷幕的 ESC 中,即將公布 TRANSITION 研究和 PIONEER-HF 研究的亞組數據,為心衰患者盡早啟用沙庫巴曲纈沙坦鈉片提供最新證據,敬請期待!

專家簡介

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李東野教授

李東野,博士、二級教授、主任醫師、博士生導師、 享受國務院政府特殊津貼專家、江蘇省有突出貢獻中青年專家, 徐州醫科大學心血管病研究所所長。

現為中國微循環學會常務理事、中國醫師協會心血管內科醫師分會委員、微循環專科學會主任委員。主持國家自然科學基金,教育部科研課題和江蘇省自然科學基金多項。獲江蘇省科技進步獎和徐州市科技進步獎多項。第一作者或通訊作者發表論文百余篇,其中 SCI 期刊收錄論文 70 余篇。


參考文獻

1.崔曉通, 周京敏, 葛均波. PARADIGM-HF研究結果解讀[J]. 中國循環雜志, 2018(2)

2 .Martens P,Cardiovasc Ther. 2018 Aug;36(4):e12435.

3 .Yiwen Wang, MD, et al. Effects of the Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitor on Cardiac Reverse Remodeling: Meta-Analysis.J Am Heart Assoc. 2019;8:e012272. DOI: 10.1161/JAHA.119.012272

來自:醫學界心血管頻道

編輯: 夏蓮

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